Синдром лея клиническая характеристика

Синдром Лея – что это за болезнь?

Синдром лея клиническая характеристика

  13.02.2019

Синдром Лея — опасное заболевание наследственной природы, которое характеризуется расстройством работы центральной нервной системы и поражением нервных клеток головного мозга.

Патология проявляется у новорожденных детей, редко – у взрослых пациентов, как результат нарушения внеклеточного метаболизма, чему предшествует развитие нейродегенеративного процесса.

Игнорирование болезни приводит к тому, что синдром Лея принимает хроническую форму: у пациента снижается мыслительная активность, нарушается координация, что приводит к ухудшению его состояния и повышает риск летального исхода.

Причины развития

Причиной развития синдрома Лея считают дефицит ферментов, важность которых обусловлена регулированием обмена пировиноградной кислоты. Если под влиянием негативных факторов обменная реакция нарушена, снижается выработка энергии и замедляется процесс перемещения электронов в клетках дыхательных органов.

Выделяют причины синдрома Лея:

  • поражение мозжечка как злокачественными, так и доброкачественными опухолями;
  • развитие глиоза, характеризующегося некрозом нервных клеток и тканей головного мозга;
  • осложнение, развивающееся на фоне введения сильнодействующей вакцины и перенесенного острого инфекционного заболевания;
  • образование воспалительных очагов в полости сосудов;
  • увеличение объемов сосудистой сетки;
  • расстройство работы центральной нервной системы, возникающее на фоне поражения главного органа нейродегенеративной патологией;
  • мутация генов как результат неправильного функционирования митохондрий.

Еще одна причина развития синдрома Лея – генетика. Высокий риск проявления клинической картины заболевания у новорожденного ребенка обусловлен тем, что патология имеет наследственный характер.

Формы проявления

Синдром Лея принимает подострую форму, которая характеризуется хроническим течением, что повышает риск летального исхода. Гораздо реже патология развивается в форме острой энцефалопатии, отличительной особенностью которой является стремительное нарушение работы респираторного аппарата, вследствие чего образуются осложнения.

Существует также мягкая форма патологии, проявление которой обеспечивает купирование психомоторного ортогенеза. Вне зависимости от формы течения, синдром Лея развивается вариабельным способом: усугубление клинической картины и сменяется кратковременным улучшением общего состояния больного.

Основные виды

В зависимости от характера проявления, различают такие виды патологии:

  1. Взрослый синдром Лея.
  2. Мутация митохондриальной ДНК.
  3. Заболевание Х-сцепленного типа.
  4. Синдром Лея инфантильного характера.
  5. Дефицит оксидазы.
  6. Нехватка пируваткарбоксилазы.

Каждый вид болезни имеет отличительные особенности, что обуславливает наличие различий в схемах их лечения. С целью определения вида синдрома Лея необходимо обратиться к врачу.

Клиническая картина

Вне зависимости от вида заболевания, выделяют общую клиническую картину синдрома Лея, которая состоит из таких симптомов:

  • сильное недомогание, обусловлено частыми приступами рвоты и тошноты;
  • слабость и сонливость, что способствует ухудшению концентрации внимания и нарушению мышления;
  • плохой аппетит либо его отсутствие, вследствие чего снижается вес;
  • плохая координация, сопровождающаяся тремором конечностей;
  • плохая работа зрительного нерва;
  • болезненные ощущения при глотании;
  • постоянная головная боль;
  • ухудшение зрения: искаженное восприятие цвета;
  • низкое артериальное давление, обусловленное приступами цефалгии;
  • заторможенность психомоторного процесса.

У взрослых пациентов симптоматика синдрома Лея дополняется следующими клиническими признаками:

  • частые приступы эпилепсии;
  • развивающаяся деменция;
  • атаксия;
  • постоянные судорожные подергивания;
  • центральная скотома;
  • ацидоз молочно-кислой природы.

Детская клиническая картина при наследственном заболевании предполагает развитие таких неприятных симптомов:

  • слабость мышечной ткани – патологическое изменение тонуса мышц;
  • быстрая утомляемость и пассивность;
  • расстройство респираторного аппарата;
  • неспособность контролировать собственное тело;
  • низкая острота зрения, которую невозможно скорректировать посредством медикаментозного лечения.

Если синдром Лея развивается на фоне нехватки оксидазы, симптоматика состоит из признаков:

  • заторможенное психическое состояние;
  • ацидоз компенсаторного типа;
  • низкий уровень бикарбоната в крови;
  • повышенное содержание молочной кислоты и ликвора в крови.

Некротизирующая подострая энцефалопатия как осложнение синдрома Лея предшествует проявлению клинической картины:

  • гипертонус мышечных волокон;
  • расстройство сухожильного рефлекса;
  • кардиомиопатия;
  • пирамидная недостаточность;
  • хореоатетоз;
  • приступы миоклонии;
  • гиповентиляция;
  • поражение глаз птозом и пигментной дегенерацией сетчатки, что провоцирует их слепоту.

Энцефалопатия подострой формы проявляется у маленьких детей до трех лет. Продолжительность жизни при игнорировании этого типа заболевания составляет один год.

Диагностика синдрома Лея

Не все формы проявления синдрома Лея с легкостью поддаются консервативному лечению. Хроническая и подострая форма развития патологии предшествует расстройству функционирования дыхательной функции, что обуславливает высокую вероятность летального исхода, а также необходимость своевременного применения лечебных мероприятий.

Во избежание осложнений, при появлении первичных специфических симптомов нужно обратиться к неврологу либо невропатологу. В ходе консультации врач произведет физикальный осмотр пациента и составит анамнез болезни на основании устного опроса, посредством которого уточнит присутствующую симптоматику.

Обследование предполагает посещение пациентом врачей узкой специализации – окулиста и кардиолога. Одним из основных симптомов синдрома Лея принято считать ухудшение зрения – это обуславливает тот факт, что при подозрении на развитие данного тяжелого недуга необходимо обратиться к окулисту, который оценит состояние зрительного нерва.

Еще один признак развития наследственной природы – ухудшение работы сердца.

Для того чтобы определить степень поражения органа, больному необходимо посетить консультацию кардиолога, который определит размер легочной артерии и оценит состояние двустворчатого канала.

Пациента направляют на комплексное обследование, которое осуществляется путем проведения лабораторной и инструментальной диагностики.

Лабораторная диагностика синдрома Лея

Основополагающим лабораторным методом диагностики является сдача биохимического анализа крови: его результаты позволяют обнаружить лактат-ацидоз, продуцирующийся на фоне скопления пировиноградной кислоты, а также определить уровень кетонового вещества.

Еще один лабораторный анализ – забор ликвора – проводится с целью определения количественного показателя белка и выявления лимфоцитарного плеоцитоза.

Инструментальная диагностика

Обследование инструментальным путем состоит из следующих процедур:

  1. Магнитно-резонансная томография считается важным этапом исследования, поскольку посредством её проведения доктор выявляет характерные особенности патологии. Использование МРТ в ходе диагностики синдрома Лея направлено на определение степени поражения мозгового ствола и изучение липидных включений.
  2. Электрокардиограмма позволяет выявить сопутствующие патологии – синусовую тахикардию и пониженный вольтаж. Посредством ЭКГ врач определяет также уровень смещения электрического поля.
  3. Офтальмоскопия направлена на определение точной причины, спровоцировавшей снижение остроты зрения, оценку состояния глазного яблока, а также выявление аномальных процессов.
  4. Электронейромиография предполагает выявление фокальных симптомов эпилепсии.

Еще одно важное диагностическое мероприятие – проведение морфологического исследования. Данный метод основывается на определении оттенка мозгового вещества, обнаружении некротических зон головного мозга,  оценки состояния зрительного нерва, таламуса, подкорковых узлов.

Возможно ли лечение синдрома

Купировать нейродегенеративный процесс посредством медикаментозного лечения невозможно: прием лекарственных средств направлен на уменьшение интенсивности проявления клинической картины. Медикаментозная терапия при синдроме Лея предполагает комплексное применение следующих препаратов:

  • противосудорожные средства – Карбамазепин;
  • ноотропы – Ноотропил, Кавинтон;
  • препараты, нормализующие мозговое кровообращение – Стугерон;
  • антибактериальные средства – Ампициллин, Биотин;
  • витаминные препараты, содержащие коэнзим и витамины группы В.

Для того чтобы медикаментозная терапия обеспечила благоприятный результат, больному нужно соблюдать белковую диету, которая основывается на ежедневном потреблении белка в объеме один грамм. Рацион должен состоять преимущественно из растительной пищи.

Если пациент игнорирует симптомы патологии, нейродегенеративный процесс начинает стремительно развиваться, что приводит к отмиранию нервных клеток и образованию в головном мозге некротических зон. На фоне расстройства работы ЦНС ухудшается общее состояние больного: присутствует высокий риск летального исхода.

Профилактика синдрома Лея

Профилактической мерой принято считать регулярное обследование центральной нервной системы, благодаря чему можно своевременно обнаружить невралгическую патологию и приступить к её лечению.

Помимо регулярной диагностики, для снижения риска прогрессирования заболевания ЦНС пациенту необходимо вести здоровый образ жизни: правильно питаться, заниматься спортом, избегать стрессов.

Отличительная особенность синдрома Лея заключается в наследственном характере. Поскольку присутствует высокая вероятность передачи патологии от больного родителя к ребенку, врачи рекомендуют осуществлять зачатие малыша с применением донорского биоматериала. Несмотря на высокую эффективность, данный метод профилактики практикуется редко.

Источник: https://wmedik.ru/zabolevaniya/nevrologiya/sindrom-leya-chto-eto-za-bolezn.html

Синдром Лея

Синдром лея клиническая характеристика

Поражения головного мозга опасны и губительны. Происходящие в этом органе патологические процессы могут привести к нарушению координации, мышления и летальному исходу.

Одним из страшнейших заболеваний, характеризующихся нарушением функционирования центральной нервной системы и мозга, является синдром Лея.

Возникающий на фоне патологии обмена веществ (внутриклеточного метаболизма) он в большинстве случаев проявляется у маленьких детей, гораздо реже – в других возрастных группах. Согласно статистическим данным эта патология наблюдается у одного человека из 36 тысяч.

Болезнь Лея, как правило, носит хронический или острый характер. Благодаря яркой, многообразной симптоматике это состояние можно выявить и диагностировать на самом раннем этапе, что позволяет избежать множества необратимых последствий для организма больного.

Подострая некротизирующая энцефаломиопатия – это прогрессирующее заболевание, которое может внезапно усилиться. Огромную роль в его распространении играет наследственный фактор, поэтому если в вашей семье есть к нему предрасположенность – вы и ваши дети в зоне риска.

Для того чтобы обезопасить здоровье своих будущих детей вам нужно проконсультироваться со специалистами, узнать вероятность развития синдрома Лея в будущих поколениях.

В дальнейшем при рождении ребенка вам придется тщательно следить за его здоровьем, регулярно проходить обследования, ведь болезнь Лея гораздо легче предотвратить, чем вылечить.

С чем связано развитие болезни?

Основная причина возникновения этого заболевания заключается в недостатке ферментов, которые задействованы в образовании энергии. Эти естественные процессы нарушаются из-за дефекта обмена пировиноградной кислоты, а также транспортировки электронов в дыхательной цепи. Синдром Лея развивается на фоне таких явлений, как:

  1. нарушение деятельности митохондрий из-за мутации генов;
  2. генетические факторы (наследственность, семейная болезнь);
  3. образование в головном мозге очагов прорастания сосудов и некроза;
  4. осложнения различных дегенеративных заболеваний центрально нервной системы;
  5. глиоз – процесс омертвения структурных частиц мозга, нейронов.

Лечение: реальность или самообман?

Не во всех случаях синдром Лея поддается лечению. Хроническое и подострое течение этого коварного заболевания может привести к летальному исходу из-за паралича дыхательного центра продолговатого мозга спустя 2 – 3 года после начала терапии.

Но негативный прогноз – не повод отказываться от лечения! Для того чтобы минимизировать риск при синдроме Лея, очень важно как можно раньше обратиться за медицинской помощью к врачу-невропатологу. Специалист проведет первичный осмотр и назначит следующие виды исследований:

  • электроэнцефалографию – метод анализа электрической активности мозга;
  • биохимический и общий анализ крови;
  • компьютерную томографию;
  • морфологические обследования головного мозга;
  • магнитно-резонансную терапию.

Если диагноз «синдром Лея» подтвердится, врач подберет для вас индивидуальную схему лечения с учетом болезней, которым вы подвержены и других факторов. Чаще всего при синдроме Лея медики назначают:

  • лекарственные средства, содержащие в своем составе витамин B1;
  • антибиотики, в частности, ампициллин;
  • биотин;
  • специальное диетическое питание.

При синдроме Лея медицинские специалисты составляют для пациента диетическое питание таким образом, чтобы в суточном рационе количество белка не превышало 1 – 1,5 грамма. Врачи рекомендуют больным питаться растительной, здоровой пищей, отдавая предпочтение полезным и свежим продуктам.

Синдром Лея – это опасное и коварное заболевание, которому подвержены даже маленькие дети.

Для того, чтобы избежать его возникновения важно заниматься спортом, правильно питаться и, самое главное, своевременно лечить патологии центральной нервной системы.

При синдроме Лея, как и при других болезнях огромное значение имеет забота о своем здоровье и регулярное профилактическое медицинское обследование.

Подробнее о детской неврологии смотрите в видео:

Источник: http://prosindrom.com/neurological/sindrom-leya.html

Синдром Лея: клиническая характеристика, лечение и прогноз

Синдром лея клиническая характеристика

Психотерапевт высшей категории Олег Викторович

36030

Дата обновления: Март 2020

Болезнь под названием “синдром Лея” относится к числу самых опасных патологий, поражающих головной мозг. Такой диагноз чаще ставят новорожденным детям, чем подросткам и взрослым. Синдром имеет острую, подострую и хроническую формы. Он характеризуется нарушением обмена веществ и развитием нейродегенеративных процессов.

Что такое синдром Лея?

Синдром Лея – это наследственное нарушение метаболизма, при котором страдает ЦНС

Патологический процесс, который приводит к развитию синдрома Лея (болезни Ли), связан с нарушением выработки ферментов, ответственных за обеспечение тела человека необходимым количеством энергии.

Заболевание указано в международной классификации болезней МКБ 10 под кодом G31.

Болезнь передается по наследству и приводит к развитию энцефаломиелопатии — поражению головного и спинного мозга.

Причины нарушения

Редкое заболевание развивается из-за нехватки ферментов, обеспечивающих обмен пировиноградной кислоты. Также возникают дефекты в процессах миграции электронов в респираторные цепи. В результате становится недостаточным синтез АТФ, нарушается клеточное дыхание и энергетический обмен.

Возникновению патологии способствуют следующие отрицательные факторы:

  1. Мутация генов на фоне нарушения работы митохондрий.
  2. Генетическая обусловленность.
  3. Доброкачественные или злокачественные новообразования в мозжечке.
  4. Пролиферативные и воспалительные процессы в сосудах.
  5. Осложнения дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.
  6. Острые инфекции или вакцинации против них.

Любой из этих факторов может послужить толчком для развития синдрома Лея.

Симптоматика

Синдром Лея вызывает общую слабость, тошноту и рвоту

Заподозрить развитие у человека синдрома Лея можно по ряду характерных симптомов, присутствующих во всех формах заболевания. Клиническая характеристика болезни Ли:

  • тошнота в сопровождении рвоты;
  • быстрое снижение веса без видимой на то причины;
  • замедленное психомоторное развитие;
  • снижение интереса к еде;
  • дрожь в верхних и нижних конечностях;
  • затруднение глотания;
  • повышенная утомляемость;
  • нарушение координации движений;
  • сонливость и апатия;
  • снижение остроты зрения; искажение цветовосприятия; слепота вследствие атрофии зрительных нервов;
  • затрудненное или аномальное дыхание (дыхание Чейн-Стокса);
  • судороги;
  • мышечная гипотония;
  • головные боли;
  • нарушения сознания.

Клинические признаки синдрома возникают обычно на первом году жизни ребенка. Сначала преобладают симптомы неспецифические (отставание в развитии, снижение аппетита и веса и др.). Затем развиваются неврологические нарушения. Сниженный тонус мышц сменяется их спастическим напряжением, повышением сухожильных рефлексов. Может присоединяться миокардиодистрофия. Страдает функция печени.

Осложнения и последствия

Если пациенту с синдромом Лея не будет оказана своевременная медицинская помощь, то болезнь продолжит активно прогрессировать. В результате этого повышается вероятность развития паралича дыхательной системы и инфекционных патологий.

Игнорирование проблемы приводит к летальному исходу.

Диагностика

Для подтверждения диагноза назначают МРТ головного мозга

При подозрении на данное заболевание требуется проведение следующих методов диагностики:

  1. Магнитно-резонансная томография (МРТ). Позволяет выявить поражение отделов мозга.
  2. Электронейромиография (дает возможность оценить степень разрушения миелиновой оболочки нервов).
  3. Молекулярно-генетическая диагностика.
  4. Электрокардиография. Предназначена для изучения состояния сердечно-сосудистой системы.
  5. Офтальмоскопия глазного дна. Позволяет выявить причину нарушения зрения и наличие аномальных изменений в органе.
  6. Может потребоваться забор ликвора. Эта процедура помогает определить уровень белка и наличие лимфоцитарного плеоцитоза.
  7. Биохимический анализ крови позволяет определить повышенное количество пировиноградной и молочной кислот (лактат-ацидоз), кетоновых тел.

При постановке диагноза требуется исключить развитие у пациента заболеваний со схожей симптоматикой: лейкодистрофии, энцефаломиелита инфекционно-аллергического генеза, амавротической идиотии.

Есть ли лечение синдрома Лея?

Прием препаратов замедляет прогрессирование болезни

Этиологического лечения патологии не существует. Применяется симптоматическая терапия, направленная на замедление прогрессирования болезни.

Используются лекарственные препараты следующих групп:

  • ноотропы (Кавинтон, Ноотропил, Фенибут);
  • противосудорожные (Карбамазепин, барбитураты и др.);
  • средства, стимулирующие мозговое кровообращение (Кавинтон, Стугерон, Милдронат);
  • витамины В6, В1, коэнзим Q10 (кофакторы ферментов клеточного дыхания).

Однако применение этих препаратов позволяет лишь незначительно улучшить состояние ЦНС.

Прогноз

Прогноз синдрома Лея крайне неблагоприятен. При остром течении болезни летальный исход наступает через несколько недель от появления первых симптомов. Причиной ее становится паралич дыхательного центра.

При хроническом или подостром течении патологии смерть наступает от сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточности через несколько лет после обнаружения болезни.

Еще до летального исхода происходит инвалидизация пациента, связанная с неврологическими, обменными или дыхательными нарушениями.

В течение 2-7 лет после диагностирования синдрома Лея умирает, по статистике, 80% больных.

Источник: https://mozg.expert/sindromy/sindrom-leya/

Диагностика синдрома Лея по КТ, МРТ

Синдром лея клиническая характеристика

а) Терминология:
1. Сокращения: • Синдром Лея (ЛС)

2.

Синонимы:

• Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия

3.

Определение:

• Генетически гетерогенное митохондриальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией

б) Визуализация:

1.

Общие характеристики синдрома Лея: • Лучший диагностический критерий: о Двустороннее симметричное ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ/FLAIR от скорлупы и периакведуктального серого вещества (ПАСВ) • Локализация: о Часто: – Базальные ганглии (БГ): полосатые тела (скорлупа > головки хвостатых ядер) > бледные шары (БШ) – Ствол мозга (СтМ): ПАСВ, черная субстанция/субталамиче-ские ядра, мост, продолговатый мозг – Таламусы, зубчатые ядра о Нечасто: белое вещество (БВ) (большой мозг> мозжечок, возможен кавитирующий характер изменений), спинной мозг, серое вещество коры • Размеры: о СтМ: мелкие дискретные очаги (< 1 см): - Вовлечение центральных трактов БВ о БГ: вовлечение задних отделов скорлупы является классическим признаком, но наблюдается не всегда; возможно поражение всех компонентов чечевицеобразных ядер о Таламусы: фокальное вовлечение дорсомедиальных ядер является классическим признаком, но наблюдается не всегда • Морфология: о За исключением поражения БВ, поражения других структур характеризуются двусторонностью и симметричностью о Ранние стадии заболевания характеризуются отеком и увеличением объема структур; потеря объема мозговых структур характерны для поздней стадии заболевания: - Отек ПАСВ может вызвать гидроцефалию о Вовлечение нижних отделов СтМ (мост, продолговатый мозг) и отсутствие вовлечения БГ являются характерными признаками СЛ, связанного с SURF1- мутацией о Необычный внешний вид:

– Преобладание поражения БВ (имитирует лейкодистрофию)

(а) МРТ, Т2-ВИ FSE, аксиальный срез: у младенца с гипотонией и энцефалопатией определяется повышение интенсивности сигнала от головок хвостатых ядер и скорлупы. Обратите внимание на вовлечение наиболее задних отделов скорлупы. Центральные отделы скорлупы характеризуются гиперинтенсивным сигналом.
(б) МРТ, карта ИКД, аксиальный срез: у того же пациента определяется ограничение диффузии в области головок хвостатых ядер и большей части пораженной скорлупы билатерально, тогда как центральные отделы скорлупы характеризуются повышенным коэффициентом диффузии что указывает на предшествующее кавитирующее поражение.

2.

КТ признаки синдрома Лея: • Бесконтрастная КТ: о Низкая плотность; иногда нормальная рентгенологическая картина • КТ с контрастированием

о Накопление контрастного вещества нехарактерно

3.

МРТ признаки синдрома Лея: • Т1-ВИ: о Гипоинтенсивный сигнал: – Возможно наличие гиперинтенсивных участков = кровь или некроз • Т2-ВИ: о Гиперинтенсивный сигнал • FLAIR: о Гиперинтенсивный сигнал: – В хроническую стадию заболевания может наблюдаться разрешение участков изменения сигнала или кистозной энцефаломаляции (гипоинтенсивный сигнал) • ДВИ: о Ограничение диффузии в зоне острого поражения • МР-спектроскопия: о ↑ пика холина, ↓ пика NAA

о Часто присутствует пик лактата; может быть высоким

4. УЗИ:
• Гиперэхогенность глубоких ядер, БВ

5. Рекомендации по визуализации: • Лучший инструмент визуализации:

о МРТ с ДВИ/МР-спектроскопия

в) Дифференциальная диагностика синдрома Лея:

1.

Глубокая перинатальная асфиксия: • ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ и Т1-ВИ от дорсолатеральных отделов скорлупы, латеральных отделов таламусов, дорзальных отделов СтМ, перироландовой коры: о В немиелинизированном головном мозге повышение интенсивности сигнала наТ2-ВИ идентифицировать затруднительно о Повышение интенсивности сигнала на Т1 -ВИ наблюдается в подострую стадию (3-10 дней)

• Перинатальная асфиксия в анамнезе

2.

Митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз, инсультоподобные эпизоды (MELAS): • ↑ интенсивности сигнала на T2-BИ/FLAIR от скорлупы (кальцификация в хроническую стадию) о Возможна асимметричность или односторонность поражения • Инсультоподобные изменения сигнальных характеристик в теменно-затылочных областях полушарий:

о Характерно несоответствие бассейнам кровоснабжения и ДВИ(-)

3.

Глутаровая ацидурия 1-го типа (ГА1): • ↑ интенсивности сигнала на T2-BИ/FLAIR от полосатых тел, БШ ± поражение БВ

• Характерное расширение височных покрышек

4. Болезнь Вильсона-Коновалова: • ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ/FLAIR от скорлупы, БШ, средний мозг, таламусы: о Изменения на Т2-ВИ очевидны у детей более старшего возраста, подростков

• Гиперинтенсивный на Т1-ВИ сигнал от БШ вследствие печеночной недостаточности

(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: отмечается повышение интенсивности сигнала от ножек мозга, красных ядер и покрышки среднего мозга (включая периакведуктальное серое вещество). Эти структуры являются частой локализацией поражения ствола мозга при синдроме Лея.
(б) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: определяется ограничение диффузии (гиперинтенсивные участки) в пораженных участках среднего мозга. Ограничение диффузии указывает на острую стадию поражения, в то время как повышение диффузии больше указывает на хроническую стадию поражения.

г) Патология:

1.

Общие характеристики синдрома Лея: • Этиология: о Механизм взаимосвязи между митохондриальной дисфункцией и нейродегенерацией точно неизвестен о Нарушение биоэнергетических процессов (потеря АТФ) и производство активных форм кислорода, вероятно, являются ключевыми факторами в митохондрии-опосредуемом апоптозе о Дефицит коэнзима Q10 и митохондриальное истощение также причастны к развитию синдрома Лея (СЛ) • Генетика: о Синдром Лея (СЛ) характеризуется чрезвычайной генетической гетерогенностью о Аутосомно-рецессивный (АР), Х-сцепленный и материнский тип наследования мутированных белков, участвующих в производстве энергии в митохондриях: – Мутации часто связаны с комплексами электрон-транспортной цепи (К-ЭТЦ) I-V – АР наследование: мутация гена SURF1 (9q34) является наиболее частой причиной СЛ из-за недостатка К-ЭТЦ IV (цитохром С-оксидазы, СОХ) – Другие АР мутации: гены NDUFV1/NDUFS8 (11 q 13), NDUFS4 (5q 11.1), NDUFS7 → дефицит К-ЭТЦ I; NDUFS3 -> дефицит дегидрогеназы НАДГ; ген BCFIA(5р15) → дефицит К-ЭТЦ II; ген BCS1L (2q33) → дефицит К-ЭТЦ III и не-SURF1 мутации → дефицит СОХ – Х-сцепленное наследование: ген PDFIA1 (Хр22.2-р22.1) → пируватдегидрогеназа – Материнское наследование (мутации мтДНК): ген MT-ATP6 → дефицит К-ЭТЦ V (при мутационной нагрузке > 90% вызывает ЛС), НАПН (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит) при мутационной нагрузке 70-90%); гены MT-ND5, MT-ND6 → дефицит К-ЭТЦ I; ген MT-CO3 → дефицит СОХ; гены тРНК МТ-ТК, MT-TV • Ассоциированные аномалии: о У 50-75% пациентов с синдромом Лея (СЛ) имеются обнаруживаемые биохимические или молекулярные аномалии о Эмбриология-анатомия: – Основная роль митохондрий = продукция АТФ посредством окислительного фосфорилирования – Митохондрии содержат собственную ДНК (мтДНК, в среднем 5 мтДНК на митохондрию) – МтДНК попадает в зиготу исключительно из ооцита (материнское наследование) – Митохондрии/мтДНК распределяются случайным образом между дочерними клетками – МтДНК и ядерная ДНК (яДНК) кодируют субъединицы комплексов электрон-транспортной цепи (К-ЭТЦ) I, III—V; нДНК кодирует субъединицы К-ЭТЦ II о Головной мозг и поперечно-полосатые мышцы являются высокозависимыми от окислительного фосфорилирования органами → при митохондриальных заболеваниях претерпевают наиболее выраженные изменения

о Вариабельное количество митохондрий/клеток, случайное распределение митохондрий/мтДНК в дочерние клетки → для всех митохондриальных заболеваний фенотипическая гетерогенность типична

2.

Макроскопические и хирургические особенности:
• Коричневато-серые желатинозные или полостные участки в полосатых телах, БШ, СтМ, зубчатых ядрах, таламусах, спинном мозге, белом веществе

3.

Микроскопия:
• Спонгиозная дегенерация, глиоз, потеря нейронов, демиелиниза-ция, пролиферация капилляров

(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: определяется повышение интенсивности сигнала от колена и валика мозолистого тела, распространяющееся на пери вентрикулярное и глубокое белое вещество, а также задние бедра внутренних капсул.
(б) Одновоксельная протонная МР-спектроскопия (ТЕ = 144 мс): у того же пациента определяется минимальный пик лактата на 1,33 ppm и аномальный пик на 2,4 ppm, что соответствует сукцинату. Был поставлен диагноз “дефицит сукцинатдегидрогеназы вследствие БСНА-мутации”.

д) Клиническая картина:

1.

Проявления синдрома Лея: • Наиболее частые признаки/симптомы: о Проявления: задержка/регрессия психомоторного развития, гипотония – Синдром Лея (СЛ) является клиническим диагнозом; вызывать данные проявления могут многие митохондриальные заболевания о Другие признаки/симптомы: – Прогрессирующая дисфункция СтМ и БГ: Атаксия, офтальмоплегия, птоз, рвота, нарушения проглатывания и дыхания, дистония о Раннее проявление заболевания, дисфункция СтМ, периферическая нейропатия и быстрое неврологическое ухудшение характерно для СЛ, вызванного SURF1-мутацией о Метаболические стрессовые факторы (например, инфекция) могут «демаскировать» заболевание или вызвать ее ухудшение о Повышение лактата в СМЖ, сыворотке крови, моче является классическим признаком, но наблюдается не всегда о Клинический диагноз: – Прогрессирующая нейродегенерация – Признаки/симптомы дисфункции СтМ и БГ – ↑ лактата в крови + СМЖ – Биохимический дефект, выявленный с помощью митохондриального анализа биоптата скелетных мышц или культивируемых фибробластов кожи – МРТ → характерные поражения БГ или СтМ о Пренатальная диагностика: проба ворсинчатого хориона (мутации и биохимические дефекты) • Клинический профиль:

о Младенец с психомоторной регрессией, гипотонией

2.

Демография: • Возраст: о У большинства заболевание проявляется в возрасте двух лет о Манифестация заболевания в более старшем детском и взрослом возрасте встречается нечасто • Половая принадлежность: о Отсутствует • Этническая принадлежность: о Отсутствует • Эпидемиология: о Митохондриальные заболевания = 1: 8500

о СЛ у детей < 6 лет = 1: 32000 (наиболее частое митохондриальное заболевание в данной возрастной группе)

3.

Течение и прогноз: • Естественное течение; прогрессирующая нейродегенерация, приводящая к дыхательной недостаточности и смерти в детском возрасте

• Прогноз: неблагоприятный (особенно при SURF1 -мутации); СЛ у детей более старшего возраста/взрослых характеризуется более медленным прогрессированием

4. Лечение синдрома Лея: • Отсутствие метода, позволяющего добиться излечения

• Потенциальная роль антиоксидантов и ингибиторов репликации мтДНК

е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений: • Вовлечение скорлупы является классическим признаком, но наблюдается не всегда • Вовлечение таламусов и ПАСВ имитирует энцефалопатию Вернике; однако маммиллярные тела при синдроме Лея не поражаются

• Для SURF1 -мутаций характерно поражение только ствола мозга SURF1

ж) Список литературы:

  1. Simon М et al: Mutations of human NARS2, encoding the mitochondrial asparaginyl-tRNA synthetase, cause nonsyndromic deafness and Leigh syndrome. PLoS Genet. 11(3): e1005097, 2015
  2. Baertling F et al: A guide to diagnosis and treatment of Leigh syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 85(3):257-65, 2014
  3. Krishna SH et al: Congenital genetic inborn errors of metabolism presenting as an adult or persisting into adulthood: neuroimaging in the more common or recognizable disorders. Semin Ultrasound CT MR. 35(2):160—91, 2014
  4. Sonam К et al: Clinical and magnetic resonance imaging findings in patients with Leigh syndrome and SURF1 mutations. Brain Dev. 36(9):807—12, 2014
  5. Lee IC et al: SURF1 -associated Leigh syndrome: a case series and novel mutations. Hum Mutat. 33(8): 1 192-200, 2012
  6. Cakmakci H et al: Diagnostic value of proton MR spectroscopy and diffusionweighted MR imaging in childhood inherited neurometabolic brain diseases and review of the literature. Eur J Radiol. 74(3): e161-71, 2010
  7. Friedman SD et al: The use of neuroimaging in the diagnosis of mitochondrial disease. Dev Disabil Res Rev. 16(2): 129—35, 2010
  8. Lee HF et al: Leigh syndrome: clinical and neuroimaging follow-up. Pediatr Neurol. 40(2):88—93, 2009

– Также рекомендуем “MELAS на МРТ головного мозга”

Редактор: Искандер Милевски. 21.4.2019

Оглавление темы “Лучевая диагностика патологии мозга при нарушениях обмена веществ.”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/luchevaia_diagnostika/diagnostika_sindroma_leia.html

Доктор Горбунов
Добавить комментарий